The Clue to Why Low Fat Diet and Statins may Cause Alzheimer’s

抽象

阿尔茨海默病是一种破坏性疾病,其发病率在美国明显上升。 幸运的是,目前正在花费大量研究资金来尝试了解什么导致阿尔茨海默症。 ApoE-4是载脂蛋白apoE的特定等位基因,是已知的危险因素。 由于apoE在胆固醇和脂肪运输到脑中起关键作用,所以可以假设大脑中的脂肪和胆固醇不足在疾病过程中发挥关键作用。 在最近的一项重大研究中,与无阿尔茨海默氏症患者相比,阿尔茨海默病患者脑脊液中游离脂肪酸浓度仅为1/6。 同时,胆固醇在大脑中是普遍存在的,而且在突触中的神经运输和维持髓鞘包被的神经纤维的健康方面起关键作用,这一点变得非常清楚。 已经发现极高脂肪(致酮性)饮食可改善阿尔茨海默病患者的认知能力。 下面描述的这些和其他观察结果使我得出结论,低脂肪饮食和他汀类药物治疗增加了对阿尔茨海默病的易感性,

介绍

阿尔茨海默病是一种毁灭性的疾病,在几十年的时间内逐渐消除了心灵。 它以奇怪的记忆缺口开始,然后稳定地损害了你的生活,这是唯一的选择。 与严重的阿尔茨海默病,你可以很容易地漫步,迷路,甚至可能不认识你自己的女儿。 阿尔茨海默氏症在1960年以前是一种鲜为人知的疾病,但今天它有可能彻底破坏美国的卫生系统。

目前,美国有500多万人患有阿尔茨海默病。 平均而言,超过65岁的阿尔茨海默病患者的医疗费用是阿尔茨海默病的三倍。 更令人震惊的是,阿尔茨海默病的发病率正在上升。 Murray Waldman博士研究了比较阿尔茨海默病与股骨骨折的流行病学资料,回顾过去五十年[52]。 令人震惊的是,他发现,虽然股骨骨折的发生率(另一个通常随年龄增长的病症)仅以线性速率上升,但阿尔茨海默氏症发病率的上升呈指数级增长,1960年至2010年期间阿尔茨海默病的流行 [ 15]。 在2000年至2006年间,美国阿尔茨海默氏症的死亡人数增加了47%,而相比之下,心脏病,乳腺癌,前列腺癌和中风合并死亡人数下降了11%。 这种增长远远超出了人们寿命的长期:对于85岁及以上的人,在阿尔茨海默病死亡的百分比在2000年至2005年间上升了30%[2]。 最后,很可能这些估计不足,因为许多患有阿尔茨海默病的人最终死于别的东西。 你可能有一个亲密的朋友或亲戚患有阿尔茨海默病。

我们目前生活中的某些东西正在增加我们将屈服于阿尔茨海默病的可能性。 我的信念是,两个主要的贡献者是我们目前对低脂肪饮食的痴迷,加上他汀类药物的不断扩大使用。 我在其他地方争论说,低脂肪饮食可能是儿童自闭症婴儿抑郁 惊人增加的主要因素。 我也认为肥胖的流行和相关的代谢综合征可以追溯到过度的低脂肪饮食。 正如我在这里所说的那样,他汀类药物可能有助于除阿尔茨海默氏症之外的许多严重的健康问题,如败血症,心力衰竭,胎儿损伤和癌症。 我相信今后的趋势只会变得更糟,除非我们大幅度改变现在的“健康生活”观。

本文开发的思想是我进行的广泛的在线研究的结果,旨在了解阿尔茨海默病发展的过程。 幸运的是,目前在阿尔茨海默氏症中花费了大量的研究资金,但明确的原因仍然是难以捉摸的。 然而,许多令人兴奋的线索是新鲜的,而这些拼图正开始将自己融入一个连贯的故事。 研究人员只是最近才发现脂肪和胆固醇在阿尔茨海默氏症脑中严重不足。 事实证明,脂肪和胆固醇是脑中重要的营养物质。 大脑中只含有身体质量的2%,但总胆固醇的25%。胆固醇在传递神经信号和抵抗感染方面至关重要。

谜题的一个关键部分是将人们置于阿尔茨海默病的遗传标记,称为“apoE-4”。 ApoE在脂肪和胆固醇的运输中起着核心作用。 目前有五种已知的apoE不同的变体(适当地称为“等位基因”),标记为“2”,“3”和“4”的是最普遍的。 ApoE-2已经被证明能够对阿尔茨海默病提供一些保护作用; apoE-3是最常见的“默认”等位基因,apoE-4存在于13-15%的人群中,是与阿尔茨海默病风险增加相关的等位基因。 从他们的母亲和父亲继承的具有apoE-4等位基因的人具有发生阿尔茨海默病的可能性增加了二十倍。 然而,只有约5%的阿尔茨海默病患者实际上具有apoE-4等位基因,所以显然其余的还有其他的。 然而,了解apoE在身体中的许多作用是导致我提出的低脂肪/他汀类药物理论的关键一步。

2.背景:脑生物学101

虽然我试图以非专家的方式写这篇文章,但是首先要熟悉大脑结构的基本知识以及大脑中不同细胞类型所起的作用,这将是有帮助的。

在最简单的层面上,大脑可以被描述为由两个主要组成部分组成:灰质和白质。 灰质包括神经元的体,包括细胞核,白质含有无数的“电线”,将每个神经元连接到与其通信的每个其他神经元。 电线被称为“轴突”,它们可以相当长,例如连接到正面皮质(眼睛之上)的神经元与脑内部深处与记忆和运动有关的其他神经元。 在下面的讨论中,轴突将突出显现,因为它们被称为髓鞘的脂肪物质包被,并且该绝缘层已知在阿尔茨海默病中是有缺陷的。神经元拾取通过轴突传递的信号,称为突触。 这里的信息需要从一个神经元发送到另一个神经元,各种神经递质如多巴胺和GABA对信号强度产生兴奋或抑制作用。 在单个轴突中,神经元通常具有称为树突的几个更短的神经纤维,其工作是接收来自不同来源的输入信号。 在给定的时间点,从多个源接收的信号被集成在小区主体中,并且确定累积信号强度是否高于阈值,在这种情况下,神经元通过触发一系列电脉冲来响应,然后通过轴突传播到可能远的目的地。

除了神经元之外,大脑还含有大量称为神经胶质细胞的“辅助细胞”,这些细胞涉及神经元的保养和喂养。 我们以后讨论的三种主要类型的神经胶质细胞将起作用:小神经胶质细胞,星形胶质细胞和少突胶质细胞。 小胶质细胞相当于身体其余部分的白细胞。 他们关心与细菌和病毒等感染因子的打击,并且还监测神经元的健康状况,做出生死攸关的决定:编程一个特定的神经元进行细胞凋亡(故意的自我毁灭)或者是被一种生物体感染,这种生物太危险,不能让繁荣发生。

星形胶质细胞在下面的故事中非常突出。 他们与神经元相配,并且负责确保足够的营养供应。 对啮齿动物中枢神经系统神经元培养的研究表明,神经元依赖星形胶质细胞供应胆固醇[40]。 神经元在突触[50]和髓鞘[45]中都需要胆固醇,以便成功传播信号,也是侵入微生物的第一道防线。 胆固醇对于大脑而言如此重要,因为星形胶质细胞能够从碱性成分合成,这在大多数细胞类型中都没有发现。 他们还为神经元提供脂肪酸,它们能够吸收短链脂肪酸,并将它们结合起来形成在大脑中特别突出的长链类型的脂肪酸[7] [24] [36]然后将它们递送到相邻的神经元和脑脊液。

第三种胶质细胞是少突胶质细胞。 这些细胞专门用于确保髓鞘是健康的。 低分子核细胞从其他由脑脊液供应的脂肪酸合成特殊的含硫脂肪酸,称为硫苷脂[9]。 已经证明硫酸化物对于维持髓鞘是必需的。 出生于代谢硫酸酯的能力缺陷的儿童患有进行性脱髓鞘,运动和认知功能迅速丧失,导致5岁前早期死亡[29]。 磺胺类药物的消耗是阿尔茨海默病的一个众所周知的表征,即使在早期阶段已经被认为是认知衰退[18]。 ApoE已被证明在维持硫苷脂方面发挥了至关重要的作用[19]。 在整个人的生命中,髓鞘必须不断维护和修复。 这是研究人员才开始欣赏的,但阿尔茨海默病的两个相关性质是质量差的髓鞘,同时脑脊液中的脂肪酸和胆固醇浓度急剧下降[38]。

3.胆固醇和脂质管理

除了一些关于大脑的知识外,您还需要了解一些关于将脂肪和胆固醇递送到身体所有组织的过程,特别关注大脑。大多数细胞类型可以使用脂肪或葡萄糖(来自碳水化合物的简单糖)作为燃料来满足其能量需求。 然而,大脑是这个规则的一个巨大的例外。 大脑中的所有细胞,神经元和神经胶质细胞都不能利用脂肪作为燃料。 这可能是因为脂肪对大脑太珍贵了。 髓鞘需要不断供应高质量的脂肪来绝缘并保护封闭的轴突。 由于大脑需要其脂肪长期存活,因此保护它们免受氧化(暴露于氧气)和侵入性微生物的攻击至关重要。

脂肪有各种形状和大小。 一个维度是饱和度,它涉及它们所拥有的双键,饱和脂肪不含,单不饱和脂肪只有一个,多不饱和脂肪有两个或更多个。 氧气破坏双键并使脂肪氧化,这对大脑是有问题的。 因此,由于多重双键,多不饱和脂肪最容易受到氧气的侵害。

脂肪在肠中被消化并且以具有保护性蛋白质外壳(称为乳糜微粒子)的较大球的形式释放到血液中。 乳糜微粒可以直接向许多细胞类型提供燃料,但也可以将其送至肝脏,其中所含的脂肪被分选出来并重新分布成更小的颗粒,其也含有大量的胆固醇。 这些颗粒被称为“脂蛋白”(以下称为LPP),因为它们在球壳中含有蛋白质,在内部含有脂质(脂肪)。 如果您测得胆固醇,您可能听说过LDL(低密度LPP)和HDL(高密度LPP)。 如果你认为这是两种不同的胆固醇,你会被误认为。 它们只是两种不同类型的胆固醇和脂肪的容器,在身体中起着不同的作用。实际上还有其他几个LPP,例如VLDL(极低)和IDL(中间),如附图所示。 VLDL,IDL,LDL,HDL在这篇文章中,我将这些统称为XDL。 好像这并不令人困惑,还有另一种独特的XDL只能在脑脊液中发现,它提供了大脑和神经系统的营养需求。 这个似乎还没有名字,但是我称之为“B-HDL”,因为它像HDL一样,“B”是“脑[13]”

关于所有XDL的一个重要的一点是它们含有明显不同的组合物,并且每个组合都针对特定组织进行靶向(编程)。 称为“载脂蛋白”的一组蛋白质,或者相当于“apoproteins”(简称“apo”)强大地控制了谁 乳糜微粒结构得到什么 从右侧所示的乳糜微粒的原理图可以看出,它可以为每种可能的应用包含不同apo的彩虹。 但XDL更为具体,HDL包含“A”,含有“B”的LDL,包含“B”和“C”的VLDL和仅包含“E”的IDL。 载脂蛋白具有特殊的结合性质,允许脂质含量通过细胞膜传输,使得细胞可以进入脂肪内部包含的脂肪和胆甾醇。

在这篇文章的背景下,我们关心的唯一的apo是apoE。 ApoE对我们的故事非常重要,因为它与阿尔茨海默氏病已知的联系。 ApoE是蛋白质,即氨基酸序列,其特异性组成由蛋白质编码基因上相应的DNA序列决定。 DNA代码中的某些改变导致转录蛋白质执行其生物学作用的能力缺陷。 ApoE-4,与阿尔茨海默病风险增加相关的等位基因,可能无法像其他等位基因一样有效地执行任务。 通过了解 apoE的作用,我们可以更好地推断出这种做法的后果如何影响大脑,然后通过实验观察阿尔茨海默氏脑的特征与apoE所起的作用是否一致。

关于apoE的角色的强烈线索可以从发现的地方推断出来。 如上所述,它是B-HDL在脑脊液中的唯一载脂蛋白和血清中的IDL。 只有选定的细胞类型可以合成它,其中最重要的两个是我们的目的是肝和脑中的星形胶质细胞。 因此,星形胶质细胞提供血液和脑脊液之间的连接。 他们可以通过apoE的特殊钥匙在血脑屏障上引起脂质和胆固醇。

事实证明,虽然在LDL中没有发现apoE,但它与LDL结合,这意味着星形胶质细胞可以以与可以获得IDL的方式相同的方式解除LDL的关键,因此胆固醇和脂肪酸含量只要apoE正常工作,星形胶质细胞也可以使用LDL。 星形胶质细胞重塑和重新包装脂质,并将其释放到脑脊液中,作为B-HDL和简单的游离脂肪酸,可供大脑和神经系统的所有部分摄取[13]。

重要的重塑步骤之一是将脂肪转化为对大脑更具吸引力的类型。 要理解这个过程,您需要了解脂肪的另一个维度,除了它们的饱和度,这是它们的总长度。 脂肪具有连接的碳原子链作为其脊柱,特定脂肪中的碳总数表示为短,中等长度或长。 当成分脂肪很长时,大脑的作用最好,而且星形胶质细胞能够接受短链脂肪并重新组织使其形成更长的链脂肪[24]。

发挥作用的脂肪的最终尺寸是第一双键位于多不饱和脂肪中,其区分ω-3与ω-6脂肪(位置3;位置6)。 欧米加-3脂肪在脑中非常常见。 某些ω-3和ω-6脂肪是必需脂肪酸,因为人体不能合成它们,因此取决于它们从饮食中的供应。 这就是为什么它声称鱼“让你聪明”:因为冷水鱼是必需的ω-3脂肪的最佳来源。

现在我想回到XDL的主题。 这是从肝脏到大脑的危险旅程,因为氧气和微生物在血液中都有丰富的发现。 XDL的保护壳包含LPP和未酯化的胆固醇,以及控制哪些细胞可以接收内容物的签名载脂蛋白,如附图所示。 脂蛋白原理图内部含量是酯化的胆固醇和脂肪酸,以及一些抗氧化剂,其方便地被运输到包装在同一货船中的细胞。 酯化是一种使脂肪和胆固醇呈惰性的技术,有助于保护其免受氧化[51]。 具有抗氧化剂(如维生素E和辅酶Q10)一起乘坐也很方便,因为它们也防止氧化。然而,壳中含有的胆固醇有意不被酯化,这意味着它是活性的。 其中一个角色是防止侵入性细菌和病毒[55]。 胆固醇是针对这些微生物的第一道防线,因为它会在遇到危险病原体时提醒白细胞进行攻击。 也有人提出,XDL壳中的胆固醇本身就是一种抗氧化剂[48]。

HDL的脂质和胆固醇含量大部分都是耗尽的,它们的任务是将空壳返回肝脏。 一旦那里,胆固醇将重新进入消化系统,作为胆汁的一部分,胆汁由胆囊产生,以帮助消化摄入的脂肪。 但是,身体非常小心保存胆固醇,所以其中90%将从肠道回收回到血液流中,包含在乳糜微粒中,开始了我们关于脂肪的故事。

总而言之,将脂肪和胆固醇分配到身体细胞的管理是一个复杂的过程,仔细协调,以确保他们将有一个安全的旅程到他们的目的地。 血液中的危险主要是以氧气和侵入性微生物的形式潜伏在血液中。 身体认为胆固醇是宝贵的货物,通过将其从肠返回肝脏再循环来保护它是非常小心的,以便在XDL中适当分配,这将将胆固醇和脂肪提供给依赖于它们的组织,特别是大脑和神经系统。

4.胆固醇与阿尔茨海默病之间的关系

通过回顾性研究,他汀类药物行业在假装来自高胆固醇的益处实际上是由于他汀类药物的游戏非常成功,正如我在关于他汀类药物与胎儿损伤之间的关系,败血症,癌症,和心力衰竭 在阿尔茨海默氏症的情况下,他们正在逆转玩这个游戏:他们将胆固醇归咎于一个非常严重的问题,我认为其实由他汀类药物引起的。

他汀类药物行业长期以来证明高胆固醇可能是阿尔茨海默病的危险因素。 他们检查了所有年龄在50和100岁之间的男性和女性的胆固醇水平,如果有必要,回顾30年或更久,查看高胆固醇和阿尔茨海默病之间是否存在相关性。 他们发现仅有一个具有统计学意义的关系: 50岁以上高胆固醇的男性在生命中晚期对阿尔茨海默病的易感性增加[3]。

他汀类药物行业已经跳上这个机会,意味着高胆固醇可能会导致阿尔茨海默症,而且事实上,他们非常幸运,因为记者采取了诱饵,并且正在推广这样的想法,如果高胆固醇多年前与阿尔茨海默病那么他汀类药物可能会从阿尔茨海默病中得到保护。 幸运的是,存在冗长的网页(胆固醇不引起阿尔茨海默病) ,这些网页记录了这个想法荒谬的原因很多。

五十年代具有高胆固醇的男性是他汀类药物治疗的海报儿童:所有在减少轻度心脏病发作次数方面对他汀类药物有益的研究涉及50岁以上的男性。 胆固醇与85岁以上人群的寿命呈正相关[54],已被证明与更好的记忆功能相关[53],减少痴呆[35]。 反之亦然: 胆固醇水平与阿尔茨海默病的相关性[39]。 如稍后将讨论的那样,阿尔茨海默氏症患者的脑脊液中的B-HDL水平降低,脂肪酸水平急剧下降,即胆固醇和脂肪向髓鞘的供应不足[38]。 如前所述,脂肪酸供应是由少突胶质细胞合成的硫苷脂的组成部分所必需的,以保持髓鞘的健康[29]。

需要做的明显的研究是将50岁以上高胆固醇的男性分为三组:不服用他汀类药物的人,较短时间服用较小剂量的人以及长时间服用较大剂量的人。 这样的研究并不难; 事实上,我怀疑已经做了这样的事情。 但是,由于他汀类药物行业掩盖了结果,所以你永远都不会听到。

研究人员在对加利福尼亚北部永久性医疗保健计划成员进行的长期回顾性队列研究中,研究了1964年至1973年之间获得的胆固醇数据[46]。 他们在1994年发布了计算机化的老年痴呆症(阿尔茨海默病和血管性痴呆症)门诊诊断书后,研究了将近一万名维持该健康计划成员的人。 当收集胆固醇数据时,受试者在40至45岁之间。

研究人员发现,几乎没有统计学意义的结果是,被诊断患有阿尔茨海默病的人在50岁时比对照组患有更高的胆固醇。 阿尔茨海默病患者的平均值为228.5,对照组为224.1。

每个人都应该问的问题是:对于阿尔茨海默氏症患者,后来采取他汀类药物的人群与没有的人群相抗衡? 在极度低调的情况下,作者在一段中间提到了一句话:“关于减脂治疗的信息已经被提出来减少痴呆风险[31],这个研究不可用。 您可以确定,如果他汀类药物可能有帮助,那么这些研究人员将被允许访问这些数据。

他们提到的文章支持,[46]中的参考文献[19](这里是参考文献[44])非常弱。 附录中重复了该文的摘要。 但总结如下:“他汀类药物预防AD(阿尔茨海默病)似乎不大可能。 这是他们可以想出来维护他汀类药物可能保护阿尔茨海默病的地位最好的。

为什么高胆固醇在早期可能与阿尔茨海默病风险相关的直观解释与apoE-4有关。 具有该等位基因的人在生命早期已知具有高胆固醇[39],我相信这是身体的一种保护性策略。 apoE-4等位基因在将胆固醇进入星形胶质细胞的任务中可能有缺陷,因此血液中胆固醇的生物利用度的增加将有助于抵消这一赤字。 服用他汀类药物将是这种情况下一个人想要做的最后一件事。

他汀类药物是否会导致阿尔茨海默病?

他汀类药物会促进阿尔茨海默氏症有明确的原因。 它们削弱了肝脏合成胆固醇的能力,结果是血液中的LDL水平下降。 胆固醇在大脑中起关键作用,无论是在跨越突触的信号传递方面[50]以及通过髓鞘的健康发展来鼓励神经元生长的方面[45]。 尽管如此,他汀类药物行业自豪地表示,他汀可有效地干扰脑中胆固醇的产生[31] [47]以及肝脏。

Yeon-Kyun Shin是突触中胆固醇的物理机制的专家,以促进神经信息的传播,而[50]的作者之一早先提到。 Shin在接受科学日报记者采访时说:“如果您从大脑中剥夺胆固醇,那么您直接影响触发释放神经递质的机制,神经递质会影响数据处理和记忆功能,换句话说,聪明的你是,你记得多好。“

最近对两项基于人群的双盲安慰剂对照研究,他们对痴呆和阿尔茨海默病风险人群的他汀类药物进行了一项综述,结果显示他汀类药物不能防治阿尔茨海默病[34]。 该研究的主要作者Bernadette McGuinness被“ 科学日报 ”记者引用,他说:“这些试验包含了非常大的数字,而且是黄金标准 – 似乎晚期给予患有风险的患者的他汀类药物的血管疾病不能防止痴呆症。“ 加州大学洛杉矶分校的研究人员比阿特丽斯·哥伦布(Beatrice Golomb)被要求对结果发表评论时,更为负面,他说:“关于他汀类作为预防药物,在案例报告和案例系列中,有许多个别案例,其中认知明显和可重复地不利受他汀类药物的影响。 在采访中,戈洛姆指出,各种随机试验表明,他汀类药物对认知有不利或中和作用,但没有一种表现出有利的反应。

他汀类药物的常见副作用是记忆功能障碍。 Duane Graveline博士因为担任宇航员的医生而被广泛称为“间隔”,在他的网页上一直强烈反对他汀类药物,他正在世界各地的他汀类药物用户直接收集他汀类副作用的证据。 由于他自己的瞬态全球遗忘的个人经验,他被导致对他汀类药物的这一攻击,这是一个令人惊讶的总记忆丧失的情节,他被认为是当时他所服用的他汀类药物引起的。 他现在完成了三本书,描述了他汀类药物不良反应的副作用,其中最有名的是立普妥:记忆力小偷 [17]。

他汀类药物可能影响阿尔茨海默病的第二种方式(除了它们对胆固醇的直接影响)是对大脑供应脂肪酸和抗氧化剂的间接负面影响。 他汀类药物明显降低血清中LDL水平。 这就是他们的名声。 然而,有趣的是,它们不仅成功地减少LDL颗粒中含有的胆固醇含量,而且减少LDL颗粒的实际数量 这意味着,除了消耗胆固醇之外,它们减少了LDL颗粒中携带的脂肪酸和抗坏血酸的大脑的可用供应。 正如我们所看到的,这三种物质对于正常的大脑功能至关重要。

我推测这种间接影响的原因是两重的:(1)胆汁代谢饮食脂肪时胆固醇不足,(2)对生产低密度脂蛋白的速率限制作用是提供足够胆固醇的能力在壳内确保血液中运输过程中内容物的存活; 即保护内容免受氧化和破坏细菌和病毒。 服用最高80mg / dl剂量的他汀类药物的患者通常最终达到低至40mg / dl的LDL水平,远低于甚至自然观察到的最低值。 我很震惊地想到脂肪,胆固醇和抗氧化剂等严重消耗的可能的长期后果。

他汀类药物可能促进阿尔茨海默症的第三种方式是通过削弱细胞合成辅酶Q10的能力。 辅酶Q10具有与胆固醇相同的代谢途径的不幸。 他汀类药物干扰胆固醇和辅酶Q10合成途径的关键中间步骤。 辅酶Q10也被称为“泛醌”,因为它似乎在细胞新陈代谢中无处不在。 在线粒体和溶酶体中都有发现,其在两个地方的关键作用是作为一种抗氧化剂。 胆固醇和脂肪酸的惰性酯在溶酶体中水解和活化[8],然后释放到细胞质中。 辅酶Q10消耗过量的氧气,使其不会发生氧化损伤[30],同时还以ATP(三磷酸腺苷,生物学中的普遍能量货币)的形式产生能量。

他汀类药物应该增加阿尔茨海默病风险的最终方式是通过对维生素D的间接作用。 胆固醇维生素D在暴露于太阳的紫外线下时,由皮肤中的胆固醇合成 事实上,维生素D的化学式与胆固醇几乎无法区分,如附图所示(左侧的胆固醇,右侧的维生素D)所示。 如果LDL水平是 维生素D3人为压低,那么人体将无法再提供足够的胆固醇来补充存储在皮肤一旦他们已经所剩无几。这会导致维生素D缺乏,这在美国是一个普遍存在的问题。

众所周知,维生素D战斗感染。要从[25],引用“病人有严重感染,如败血症都有维生素D缺乏和高死亡率发病率较高。” 如稍后将详述的那样,已经示出了大量的感染剂的存在于异常高量的的阿尔茨海默患者[27] [26]的大脑。

格兰特博士最近提出[16],有证据指向一个老年痴呆症与维生素D缺乏相关的想法多行。间接的说法是,维生素D缺乏与许多条件,这反过来又携带风险增加老年痴呆症,如糖尿病,抑郁症,骨质疏松症和心血管疾病有关。维生素D受体在大脑中广泛存在,而且很可能他们过感染的战斗中发挥作用存在。维生素D无疑起着其他的重要作用在大脑为好,如有力地这句话从抽象采取建议[32]:“我们得出的结论有充分的生物学证据表明维生素D在大脑发育和功能有重要作用。 “

6.星形胶质细胞,葡萄糖代谢,和氧

阿尔茨海默氏症显然与脂肪和胆固醇的供应到大脑的缺陷相关。 IDL,正常工作时,实际上是在从跨细胞膜血液中的胆固醇和脂肪吞吐量难以置信的高效率,相较于LDL [8]。它比其他APO的更容易放弃其内容。它实现了这是载脂蛋白E的直接后果。 IDL(以及LDL)在血液中提供的脂肪和胆固醇在大脑星形胶质细胞,因此星形胶质细胞可以使用该外部源代替具有产生这些营养物本身。我怀疑,实际上,当外部电源是不够的星形胶质细胞只能产生一个私人供应,他们这样做勉强。

它为什么会是不利的星形胶质细胞合成自身的脂肪和胆固醇的?在我看来,答案与氧有关。星形胶质细胞需要一个显著能量源来合成脂肪和胆固醇,并且该能量通常是通过从血流中葡萄糖供给。此外,葡萄糖代谢的终产物是乙酰辅酶A中,前体脂肪酸和胆固醇两者。葡萄糖可以在线粒体中非常有效地被消耗,在细胞的细胞质内的内部结构,通过需氧需要氧气的过程。葡萄糖被分解以产生乙酰辅酶A作为最终产品,以及ATP,能量的所有细胞的来源。

但是,氧气是有毒的脂类(脂肪),因为它氧化他们,使他们腐臭。如果像IDL,HDL,LDL或保护壳包裹不血脂是脆弱的。一旦他们腐臭他们是由像细菌和病毒侵入代理易感染。因此,星形胶质细胞试图合成脂质必须非常小心地隔离氧气,但需要对葡萄糖的有效代谢,这将提供两种燃料(ATP)和脂肪的原料(乙酰辅酶A)和氧气胆固醇的合成。

该怎么办?好了,事实证明,有一种替代,虽然少得多的效率,溶液:代谢葡萄糖厌氧直接在细胞质中。这个过程不依赖于氧(具有很大的优势),但它也产生显着更少的ATP(只有6个ATP与30对比,如果葡萄糖是在线粒体中需氧代谢)。该厌氧步骤的最终产品是一种叫做丙酮酸的物质,它可以进一步细分以产生更多的能量,但这个过程不是所有的细胞中可触及,而事实证明,星形胶质细胞需要做到这一点的帮助,这也正是β淀粉样肽的用武之地。

7.β淀粉样蛋白的关键作用

β淀粉样肽(又名“的Aβ”)是形成著名的牌匾,在阿尔茨海默氏症患者的大脑中积聚的物质。已在研究界认为β-淀粉样蛋白是主要的许多(但不是全部)认为原因阿尔茨海默氏症,以及作为结果,研究人员正在积极寻找可能破坏它的药物。然而,淀粉样β蛋白具有刺激产生的酶,乳酸脱氢酶,其促进的击穿的独特能力丙酮酸(厌氧葡萄糖代谢的产物)成乳酸,通过厌氧发酵处理,复原NAD +和使所述进一步的生产通过附加的糖酵解ATP大量。

乳酸,反过来,可以本身用作由某些细胞的能量源,并已经确定是,神经元细胞类型可以代谢乳酸的短列表上。所以我猜想,乳酸从星形胶质细胞转运到相邻的神经元,以提高其能源供应,从而降低其对糖的依赖。还已知的是载脂蛋白E可以用信号产生β淀粉样蛋白的,但仅在某些知之甚少的环境条件。我建议那些环境诱因与脂肪的内部制造和胆固醇做,而不是这些营养物质从血液供给的提取。即,淀粉样蛋白β产生作为环境的氧化应激的结果由于脂肪的供给和胆固醇从血液不足。

除了由被分解为乳酸被利用作为能源,丙酮酸也可以作为一个基本的构件块用于合成脂肪酸。所以厌氧葡萄糖代谢,其产生丙酮酸盐,是一个双赢的双赢:(1)它显著降低脂肪酸的氧暴露的风险,(2)它提供燃料源在的形式相邻神经元乳酸,以及(3)它提供了脂肪酸合成中的基本构建块。但是它取决于β淀粉样肽的工作。

因此,我认为(而在其他的图[28] [20] β-淀粉样蛋白和早老性痴呆的),β淀粉样蛋白是不阿尔茨海默的原因,而是针对它的保护装置。参考[28]争论这种观点抽象完全在被再现附录。与淀粉样前体蛋白(APP)相关的遗传缺陷的几种变体,从该β淀粉样蛋白衍生的蛋白,已被识别出。这种蛋白质,这与发病早期阿尔茨海默氏症的风险增加有关的缺陷,有可能导致合成β-淀粉样蛋白减少的能力,那么这会使大脑有一个大问题,因为燃料和基础建设都脂肪酸合成块将供不应求,而氧通过细胞徒步到线粒体将被暴露任何脂肪正在合成氧化。细胞很可能无法跟上需求,这将导致脂肪酸的数量在阿尔茨海默氏症脑脊液,阿尔茨海默氏[38]的一套行之有效的特性的降低。

8.胆固醇的大脑中的作用

大脑包括只有2%的身体总重量的,但它包含了近25%在体内的总胆固醇。已经确定,允许突触生长的限制因素是胆固醇的可用性,由星形胶质细胞提供。胆固醇起着突触一个非常重要的角色,通过塑造两个细胞膜,进入一个紧密贴合,使得信号可以跨突触[50]轻松跳转。所以在突触胆固醇不足会削弱在一开始的信号,而脂肪不足涂髓鞘将进一步削弱它和运输过程中慢下来。不能发送其消息的神经元是神经元无用,它才有意义修剪它拿走,并清除其内容。

这是在阿尔茨海默氏受损神经元位于与记忆,高水平规划相关的大脑的特定区域。这些神经元需要传送信号的额叶和前额叶皮层和海马,容纳在中脑之间长的距离。这些信号的传输依赖于突触,其中信号是从一个神经元转移到另一个一坚固和紧密连接,并且跨越长神经纤维安全传输,白质的一部分。髓鞘其涂覆神经纤维主要由脂肪酸,具有胆固醇的显着浓度一起。如果没有很好地绝缘,信号传输速率将减慢,并且信号强度将受到严重降低。胆固醇是髓鞘以及对突触的关键,如通过Gesine Saher等人的遗传缺陷的小鼠进行的实验显示出显着。 [45]。这些突变小鼠缺乏合成胆固醇的髓鞘形成少突胶质细胞的能力。他们有他们的大脑severly不安髓鞘,并表现出共济失调的(不协调的肌肉运动)和震颤。在抽象中,作者明确写道,“这表明,胆固醇是细胞膜的髓鞘的一个不可或缺的组成部分。”这表明,胆固醇是细胞膜的髓鞘的一个不可或缺的组成部分“。这表明,胆固醇是细胞膜的髓鞘的一个不可或缺的组成部分“。

在事后研究,比较了阿尔茨海默氏症患者有没有老年痴呆症的对照组,发现了阿尔茨海默氏症患者有显著降低胆固醇的含量,磷脂(例如,B-HDL),和游离脂肪酸在脑脊液变化比对控制[38]。这是的阿尔茨海默氏症患者是否被分类为载脂蛋白E-4真不管。换句话说,在脊髓液这些关键营养物的减少是与阿尔茨海默氏不管减少是否是由于有缺陷的载脂蛋白E相关联。在脂肪酸的减少是令人担忧:4.5微摩尔/ L在阿尔茨海默氏症患者,与28.0微摩尔/ L的对照组比较。这是在脂肪酸可用来修复髓鞘量的减少通过的6以上的因子!

与载脂蛋白E-4等位基因的人往往有较高的血清胆固醇。这种高胆固醇水平是否可能是对身体的一种企图,调整胆固醇的摄取在大脑的不良率问题是由一个研究小组在1998年[39]解决。他们研究了70至89岁之间的男性444的时候,对他们来说存在着胆固醇水平可以追溯到几十年前的大量记录。最显著,胆固醇水平下降了谁是自己的显示阿尔茨海默氏症症状之前开发的阿尔茨海默氏症的人。作者认为,他们的高胆固醇可能是对阿尔茨海默氏症的一种保护机制。

有人可能会问,为什么他们的胆固醇水平下降。有没有在文章中他汀类药物的记载,但他汀类药物肯定是降低胆固醇水平的有效途径。他汀类行业希望人们认为,高胆固醇是阿尔茨海默氏症的一个危险因素,而且他们都相当高兴,高胆固醇在生命早期与阿尔茨海默氏晚得多相关。但是,这些结果表明完全相反:即血液中的胆固醇水平保持人体调节机制故意高,企图弥补缺陷。高浓度会导致增加输送到大脑,在那里急需保持髓鞘健康促进突触神经信号传导的速度。

利用磁共振成像技术,研究人员在加州大学洛杉矶分校能够测量大脑中的[6]的特定区域髓鞘的破坏程度。他们进行了55和75岁之间的100人,对他们来说,他们还确定了相关的apoE等位基因学业(2,3或4)。他们发现,在载脂蛋白E-2一致的趋势有恶化的最低量,载脂蛋白E-4有最,在大脑的额叶区域。所有在研究的人是迄今健康对于老年痴呆症。这些结果表明,髓鞘的过早击穿(可能是由于供应不足的脂肪和胆固醇的进行修复)用的apoE-4相关联。

总之,我推测,对于载脂蛋白E-4阿尔茨海默氏症患者,载脂蛋白E基因缺陷导致了从血液流传输脂肪和胆固醇的能力受损,通过星形胶质细胞,进入脑脊液。相关的高血血清胆固醇是企图这一缺陷部分正确。对于阿尔茨海默氏症患者的其余部分(包括那些没有载脂蛋白E-4等位基因,但谁也狠狠在其脑脊液耗尽脂肪酸),我们必须寻找另一个原因是其脂肪酸的供应链可能会被打破。

9.感染和炎症

要总结一下我迄今说,阿尔茨海默氏症似乎是神经元的不能正常运行,的结果由于脂肪和胆固醇的缺乏。配混的问题是,随着时间的推移脂肪会变得腐臭,如果他们不能得到充分的补充。酸败的脂肪很容易被微生物如细菌和病毒的攻击。淀粉样β蛋白是解决方案的一部分,因为它允许星形胶质细胞是在利用葡萄糖厌氧,其保护从有毒氧暴露的内部合成的脂肪和胆固醇更有效的,而在同一时间提供能量由星形胶质细胞用于需要两个合成过程,并通过相邻的神经元来推动其信号点火。

除了星形胶质细胞在大脑中的小胶质细胞也参与阿尔茨海默氏症。小胶质细胞促进神经元生长,当一切都很好,但触发的神经元编程性细胞死亡中的由细菌分泌有毒物质的存在,例如多糖[56]。小神经胶质细胞将防守分泌细胞因子(通信信号促进免疫应答)暴露于感染剂时,这些反过来会导致炎症,与阿尔茨海默氏相关联的另一公知的特征[1]。小胶质细胞是能够控制神经元是否死活,他们肯定立足于有关如何以及神经功能的因素这一决定,它是否感染。一旦足够的神经元已被编程的细胞死亡,疾病本身将表现为认知能力下降。

10.有证据表明感染是关联与阿尔茨海默氏症

有大量证据表明,阿尔茨海默氏症是与出现在大脑传染源的可能性增加。一些研究人员认为,感染剂是老年痴呆症的主因。有一些驻留在人体消化系统,并利用我们自己的细胞可以共存没有任何危害的细菌。然而,幽门螺旋杆菌,是一个较为常见,最近已被证明是负责胃溃疡。据怀疑,幽门螺旋杆菌可能在阿尔茨海默氏受到牵连,事实上,最近的一项研究显示,阿尔茨海默氏症患者对幽门螺杆菌抗体的显著较高浓度均其脑脊液和他们的血液比非阿尔茨海默控制[26]。幽门螺旋杆菌的阿尔茨海默氏症患者88%被检测到,但只有47%的控制。在努力治疗阿尔茨海默氏症患者中,研究人员给予抗生素有效结合在一起,并评估智力衰退程度在未来两年内[27]。对于85%的患者,感染得到成功路由,并为那些患者,经过两年已经过去了也检测认知改善。所以这是的治疗阿尔茨海默通过抗生素的可能性很好的例子。s到抗生素。s到抗生素。

肺炎衣原体是一种很常见的细菌,估计感染的成年人的40-70%。但是有血液中的细菌存在和正在进入大脑的内部密室之间有很大的区别。从早老性痴呆病患者和非阿尔茨海默氏对照的大脑的不同区域验尸样品的研究揭示了显着不同的统计量:17个19阿尔茨海默脑中的细菌检测呈阳性,而只有1 19周的大脑的来自对照组的测试为阳性[5]。

许多其他感染剂,病毒和细菌,已经发现与阿尔茨海默氏症有关,包括单纯疱疹病毒,微小核糖核酸病毒,博尔纳病病毒,螺旋体和[23]。一个建议是,特定噬菌体 -一种感染细菌肺炎衣原体病毒-可能负责阿尔茨海默氏[14]。作者认为,噬菌体可以使他们进入宿主细胞的线粒体中,随后引发老年痴呆症。

11.生酮饮食治疗如阿尔茨海默氏症

一个有前途的新的治疗模式为阿尔茨海默氏症是让病人切换到一个非常高脂肪,低碳水化合物饮食,所谓“生酮”饮食。这个名字来自于膳食脂肪的代谢产生“酮体”作为一个副产品,这是在大脑的新陈代谢非常有用的资源的事实。现在越来越清楚的是,大脑有缺陷的葡萄糖代谢(所谓的“3型糖尿病”)是阿尔茨海默氏症的早期特征。酮体,它们是否直接进入星形胶质细胞或星形胶质细胞本身通过分解脂肪的生产,可被传递到相邻的神经元,如图所示在附图图。酮体这些神经元可利用酮体两者作为能量源(替换,并因此缓解葡萄糖)和作为前体以GABA,即在脑中广泛的重要神经递质。

证据表明,生酮饮食可能有助于阿尔茨海默氏症首先通过对谁已培育成容易发生老年痴呆症[21]小鼠进行的研究发现。研究人员发现,当他们用高脂肪低碳水化合物饮食治疗,并在他们的大脑β-淀粉样蛋白的量减少了小鼠的认知提高。后者的影响将基于该β淀粉样肽促进葡萄糖的充分利用厌氧的前提下可以预期,正如我前面所讨论的。通过具有酮体作为燃料的额外来源,对葡萄糖的依赖性减小。但是,这可能比这个更重要的另一个效果是高质量的脂肪,以改善髓鞘的条件可用性。

这个想法是由人类阿尔茨海默氏症患者[11] [42]做其他实验的支持。膳食脂肪富集对阿尔茨海默氏症影响的安慰剂对照2004年的研究[42]特别翔实,因为它发现在脂肪富集有效性科目显著差异,与这些相比,谁没有足够的载脂蛋白E-4等位基因谁干的。实验测试组给予含有乳化中链甘油三酯中,在椰子油高浓度发现补充的饮料。无载脂蛋白E-4等位基因受试者显示得分显著改善对老年痴呆症的标准测试,而那些与载脂蛋白E-4等位基因没有。这是利益可能通过这些优质脂肪的星形胶质细胞的增加做在摄取的重要指标,一些与载脂蛋白E-4等位基因的个体无法完成,由于有缺陷的IDL和LDL传输机制。

12. NADH治疗:抗氧化剂的重要作用

其中的极少数有前途的治疗阿尔茨海默氏症是辅酶NADH(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)[12]。在安慰剂对照研究,老年痴呆症的臣民给予展上言语流畅,视觉结构能力和抽象的语言推理比服用安慰剂的对照组显著更好的性能6个月NADH。丙酮酸代谢

为什么会NADH是有效的?在将丙酮酸转化成乳酸的过程中,乳酸脱氢酶由如所附附图所示NADH氧化成NAD +,消耗氧气。所以,如果NADH的生物利用度增加时,按理说,星形胶质细胞将不得不丙酮酸转化成乳酸的能力增强,在由β淀粉样肽增强厌氧代谢途径中的关键步骤。的过程中,通过吸收有毒氧,将减少到由于氧曝光脂质的破坏,并且也将提供乳酸盐作为能量为神经元的来源。

13.氧过多曝光和认知减退

据观察,一些老年人患有以下一个冗长的操作临时和永久有时认知能力下降。在南佛罗里达和范德堡大学大学的研究人员怀疑,这可能是由于过度暴露于氧气[4]。典型地,在操作过程中,人们往往给予高剂量的氧,甚至高达100%的氧气。研究人员对年轻的成年小鼠,已被改造对老年痴呆症到易感染,但尚未遭受认知功能减退进行了一项实验。他们也不过已经有β淀粉样蛋白沉积物在他们的大脑。重新改造小鼠,以及作为对照组不具有阿尔茨海默氏症的易感基因,暴露于100%的氧气在数个月的课程为期三个小时,三次,模拟反复操作。他们发现,在阿尔茨海默氏症的预配置老鼠遭受显著的认知能力下降后的氧气接触,通过与对照组小鼠对比。

这是操作过程中氧过多曝光导致阿尔茨海默氏症的大脑氧化损伤强烈暗示。鉴于我上面提出的论点,这个结果是很有意义的。脑,通过转换为无氧代谢产生能量(由淀粉样蛋白-β的帮助)正尝试其最好避免暴露脂肪酸和胆固醇氧化损伤。但氧在血液中的浓度非常高使得它很难通过血液保护运输过程中的脂肪和胆固醇,同时还可能导致吸氧量大脑本身不可避免的增加,因此曝光。

14.脂肪是健康的选择!

你会实际上有作为澳大利亚土著居民不吸收有消息膳食脂肪,尤其是饱和脂肪,是不健康的是孤立的。我非常有信心,这个消息是假的,但由于其普遍的存在几乎是不可能打开舆论浪潮。大多数人都没有问,为什么脂肪是坏的;他们认为,研究人员必须做好功课,和他们信任的结果。

如果说,对于膳食脂肪的现状是混乱将是轻描淡写。我们再三叮嘱让我们的总脂肪摄入量下降到,理想情况下,我们的总热量的20%。这是很难实现的,而且我认为这是错误的建议。直接违反了该“低脂肪”的目标,我们鼓励消费尽可能多的“好”的脂肪种类的。幸运的是,消息最终成为广泛接受的是ω-3脂肪酸是健康的,反式脂肪是非常不健康的。 DHA(二十二碳六烯酸)是在大量发现在健康脑ω-3脂肪。在饮食方面,它可主要由冷水性鱼类,但蛋类和奶制品也是很好的来源。反式脂肪是通过水解多不饱和脂肪成更稳定的结构,从而增加他们的保质期,但让他们如此不自然,他们几乎不能再被称为食物的高热量过程中产生的。反式脂肪是既心脏和大脑健康极为有害。反式脂肪的高消耗,最近被证明能增加阿尔茨海默氏[41]的风险。反式脂肪是在高度加工食品尤其普遍 – 特别是当脂肪被转变为粉末形式。反式脂肪是在高度加工食品尤其普遍 – 特别是当脂肪被转变为粉末形式。反式脂肪是在高度加工食品尤其普遍 – 特别是当脂肪被转变为粉末形式。

我们被告知,以避免饱和脂肪,主要是因为他们的出现,从经验证据,更可能提高LDL水平比不饱和脂肪。然而,这些脂肪是不易被氧化,这可能是为什么他们在LDL出现 – 因为他们是更高质量的,因此应优先交付给组织中的职能作用,而不是作为燃料(即游离脂肪酸) 。椰子油,饱和脂肪,已经显示出阿尔茨海默氏症患者[42]中受益。和高脂肪奶制品(也高饱和)已被证明是在妇女中有益既生育[10]和,值得注意的是,心脏疾病[37] [22]。

尽管人们普遍认为脂肪(尤其是饱和脂肪)是不健康的,一篇文章,出现在美国临床营养学杂志2004年[37]声称,一组绝经后的妇女,高脂肪,高饱和 -fat饮食得到冠状动脉疾病比低脂肪更好的保护饮食(来自脂肪的热量25%)。在研究对象为肥胖的女性患有冠状动脉疾病。他们大多有高血压,许多患有糖尿病。他们适合的轮廓代谢综合征,我以前都认为是一个长期的低脂肪高碳水化合物饮食的直接后果。我很高兴地看到,我的假设,即增加了脂肪的摄入量会减少他们的心脏疾病的风险已经被严格控制的研究证实。

其中,油脂均表现得对心脏疾病的保护另一项调查刚刚完成。它涉及到大量的瑞典的长期研究 [22]。笔者看了低VS高脂肪的奶制品,以及水果和蔬菜,肉类,谷物等的消费量仅提供了保护心脏疾病是高脂肪乳制品的组合和统计显著结果许多水果和蔬菜。水果和蔬菜,低脂肪奶制品提供任何保护。

我怀疑的关键营养素的水果和蔬菜提供的抗氧化剂,有助于延长油脂的生活之一。抗氧化剂的其他优秀的来源包括色彩丰富的水果,如草莓,西红柿,咖啡,绿茶,和黑巧克力,和一些香料,最特别的是肉桂,姜黄(咖喱的主要成分)。这些应该在丰随着脂肪的最佳结果被消耗。

多不饱和脂肪,如玉米油和菜籽油是不健康的大脑,正是因为它们是不饱和。有两个主要问题:(1)它们具有熔点低,这意味着,如果它们被用于油炸它们将被转换为反式脂肪,这是非常不健康的,和(2)他们更容易成为腐臭(氧化)在室温下超过饱和脂肪,即,它们具有更短的保质期。

德国研究人员最近进行的一项实验的巧妙设计,以确定多不饱和脂肪的新鲜程度如何影响这些脂肪在女性哺乳期的影响[43]代谢。他们把雌性大鼠分为两组,试验组和对照组之间的唯一区别是,试验组给予留在了一个相对温暖的地方25天,这造成了相当大的氧化损伤是脂肪,而对照分别为美联储新鲜脂肪代替。大鼠不寻常的饮食开始对他们生下了一个垃圾的日子。研究人员检查乳腺和由两组对明显的差异产生的乳汁。他们发现,实验组的奶中脂肪它含有量明显减少,他们乳腺相应地从血液供应拿起较少的脂肪。有人可能会推测,老鼠的新陈代谢机制,能够检测氧化损伤的脂肪,因此拒绝了他们,prefering没有而非做冒险喂养幼仔氧化脂肪的后果。因此,测试组的幼崽获得比对照组的幼崽重量显著以下。

像曲奇饼和饼干盒装物品包含处理多不饱和脂肪与抗氧化剂,甚至抗生素篡改,以保护他们免受破坏。一旦他们消耗,然而,他们仍然要受到保护,免受去腐臭。生化法的工作方式相同内还是体外。有很多细菌的整个身体会迫不及待地拿起看家腐臭脂肪。身体已制定各种策略来保护油脂不被氧化(会发臭)和细菌攻击。但对于饱和,而不是不饱和脂肪和新鲜,而不是陈旧的脂肪的任务变得更加容易。

如果我们停止试图在尽可能少的脂肪尽可能在饮食中获得通过,那么我们就必须成为获得“正确”的脂肪种类,那么斤斤计较。如果身体有脂肪的过剩供应,它可以随意挑选以找到最完美的脂肪,以匹配每个特定的需要; 多余的或有缺陷的脂肪可以直接用作燃料,它不是很重要的它是脂肪,只要它可以分解释放能量。

15.总结和结论

这是阿尔茨海默氏症研究的一个激动人心的时刻,新的和令人惊讶的发现是走出以迅猛的速度,并且越来越多的证据支持的概念,即阿尔茨海默氏症是一种营养缺乏性疾病。这是多大的进步,近年来已取得的指示指出,在这篇文章中引用的42%被刊登在2008或2009年一个流行的新的理论是,老年痴呆症可能生长出的代谢葡萄糖的能力受损大脑。术语“3型糖尿病”已被用来形容这种缺陷,这经常出现之前很久阿尔茨海默[49]的任何症状。从对大脑中的无氧糖代谢有氧移位似乎是阿尔茨海默氏症以后的生活中的预兆,但是我认为这种转变的原因是既提供从中合成脂肪酸中的基本成分(丙酮酸),同时保护他们免受潜在的破坏性氧化。的载脂蛋白E-4的等位基因,其与增加的风险阿尔茨海默相关联,清楚地暗示在脂肪和胆固醇转运的缺陷,并且在脂肪酸的存在于阿尔茨海默病患者的脑脊髓液的量的显着6倍的减少[38]大声讲话脂肪不全是图片的一个关键部分的消息。该髓鞘的人拥有的载脂蛋白E-4等位基因进一步大脑的额叶退化的观测证实的理论,髓鞘修复机制是有缺陷的。同时保护他们免受潜在的破坏性氧化。的载脂蛋白E-4的等位基因,其与增加的风险阿尔茨海默相关联,清楚地暗示在脂肪和胆固醇转运的缺陷,并且在脂肪酸的存在于阿尔茨海默病患者的脑脊髓液的量的显着6倍的减少[38]大声讲话脂肪不全是图片的一个关键部分的消息。该髓鞘的人拥有的载脂蛋白E-4等位基因进一步大脑的额叶退化的观测证实的理论,髓鞘修复机制是有缺陷的。同时保护他们免受潜在的破坏性氧化。的载脂蛋白E-4的等位基因,其与增加的风险阿尔茨海默相关联,清楚地暗示在脂肪和胆固醇转运的缺陷,并且在脂肪酸的存在于阿尔茨海默病患者的脑脊髓液的量的显着6倍的减少[38]大声讲话脂肪不全是图片的一个关键部分的消息。该髓鞘的人拥有的载脂蛋白E-4等位基因进一步大脑的额叶退化的观测证实的理论,髓鞘修复机制是有缺陷的。和在存在于阿尔茨海默病患者的脑脊液脂肪酸的量的显着6倍的减少[38]大声说话脂肪不全是图片的一个关键部分的消息。该髓鞘的人拥有的载脂蛋白E-4等位基因进一步大脑的额叶退化的观测证实的理论,髓鞘修复机制是有缺陷的。和在存在于阿尔茨海默病患者的脑脊液脂肪酸的量的显着6倍的减少[38]大声说话脂肪不全是图片的一个关键部分的消息。该髓鞘的人拥有的载脂蛋白E-4等位基因进一步大脑的额叶退化的观测证实的理论,髓鞘修复机制是有缺陷的。

胆固醇明显起着大脑功能至关重要的作用。在身体中的总胆固醇的高达25%的在脑中被发现,它是大量存在无论是在突触和髓鞘。在这两种这些地方的胆固醇已被证明在信号传输和生长和修复中发挥绝对重要的作用。

鉴于胆固醇发挥了强有力的积极作用,它只能假设他汀类药物会增加患阿尔茨海默氏症的风险。然而,他汀类行业一直非常成功迄今在隐藏这个痛苦的事实。他们已经设法使许多在早期生活高胆固醇多与风险增加阿尔茨海默氏三十年后相关的观察。然而,他们提供的不是单一的研究,甚至没有一个回顾性研究,用以证明任何索赔是积极降低胆固醇通过他汀类药物可以改善这些人的情况。事实上,大多数damningly,他汀类药物使用的证据,回答的问题是“不可用”,以谁进行了开创性的研究,研究人员。

比阿特丽斯·戈尔姆是MD博士谁负责了UCSD他汀组研究中,研究团队谁正在积极调查的他汀类药物的风险收益平衡。她正日益成为深信,他汀类药物不应该被推荐的老人:在他们的情况下,风险显然得不偿失。她使可用的在线文章,这个位置的强有力的理由在这里 [15]。对阿尔茨海默氏症的部分是特别引人注目,它依托于由他汀类行业,做了以前的研究指出陷阱的地方,往往那些谁拥有的内存问题,因为他汀类药物的副作用被排除在研究之外,这样的结果最终有利于他汀类药物的不当偏见。总之,她写道:“必须强调的是,随机试验的证据有,到今天为止,均匀未能显示他汀类药物的认知益处,并支持无影响或坦率和显著损害认知功能。”

除了拒绝接受他汀治疗,其中个人可以提高自己的胜算针对阿尔茨海默氏症是消耗大量膳食脂肪的另一种方式。这似乎很奇怪,突然从“健康”低脂肪的饮食切换到一个非常高脂肪生酮饮食,一旦阿尔茨海默氏症作出诊断。生酮饮食包括,理想地,88%的脂肪,10%蛋白质,和2%的碳水化合物[11]。也就是说,它是在脂肪含量高得离谱。它似乎更合理瞄准像50%的脂肪,30%的蛋白质,20%碳水化合物,从而积极主动地抵御老年痴呆症。

我强烈建议近期小儿脑外科医生,拉里·麦克利里,MD写了一本书,叫做脑信托计划 [33]。这本书提供了丰富的关于大脑的迷人的信息,以及具体建议的方式来改善认知功能,后来避免老年痴呆症。最显著,他建议的饮食,是胆固醇和动物脂肪,包括丰富的鱼类,海鲜,肉类和鸡蛋的高。他还建议椰子,杏仁,鳄梨和奶酪,含有的脂肪量显著,同时鼓励的避免所有的食物“空碳水化合物。”他对这个问题的知识增长了帮助他的年轻患者脑外伤愈合后更迅速的兴趣了。

我们的国家正在准备面对老年痴呆症的猛攻,而此时婴儿潮一代即将退休,而我们的医疗系统已经在成本上升和资金缩水的危机。我们不能照顾,我们目前的低脂肪饮食和不断扩大的他汀类药物使用的做法,促进阿尔茨海默氏症患者的人口膨胀的成本高。

附录 在本附录中,包括我的两篇论文是相关的这里提出的理论完全抽象的。首先是参考[19]在[46],这是参考[44]这里的抽象[见他汀类药物上文针对上下文的部]:

摘要,“关于阿尔茨海默氏症的他汀类药物预防作用流行病学和临床试验的证据:”

“本文回顾了有关他汀类药物的使用是否降低阿尔茨海默氏病(AD)的风险的流行病学和临床试验数据,提供信息有三种波。最初,大多是横断面观察报告表明,他汀类药物可能预防老年痴呆症。接下来,与认知两个大型临床试验的附加研究表明没有任何好处,并没有与观测研究又做了第三次浪潮,而后者大多是纵向的,并且是不充分解决的指示混杂的首批研究的关键(即患者老年痴呆症将被拒绝他汀类药物)。最近,从卫生和老龄加拿大研究新的数据已经产生了混合的结果。虽然方法上的考虑显然是理解为什么重要的报告是可变的,因此有也可能是有好处的他汀类药物之间的区别,根据他们的推测 – 和可变 – 在预防老年痴呆症的作用机制,得出结论认为,最初的报告是完全的假象面前。尽管如此,第一份报告似乎高估的保护范围,因此,除非有具体的他汀类药物可实现的重要作用,在防止AD的他汀类药物不起眼的角色更似乎不太可能。” 在第二抽象是从参考文献[28-28 ],对“替代假设”即β淀粉样蛋白是保护性的,而不是有害于阿尔茨海默氏症,即,它是一个“与神经元损伤保护性反应:”之前得出结论,最初的报告是完全的假象。尽管如此,第一份报告似乎高估的保护范围,因此,除非有具体的他汀类药物可实现的重要作用,在防止AD的他汀类药物不起眼的角色更似乎不太可能。” 在第二抽象是从参考文献[28-28 ],对“替代假设”即β淀粉样蛋白是保护性的,而不是有害于阿尔茨海默氏症,即,它是一个“与神经元损伤保护性反应:”之前得出结论,最初的报告是完全的假象。尽管如此,第一份报告似乎高估的保护范围,因此,除非有具体的他汀类药物可实现的重要作用,在防止AD的他汀类药物不起眼的角色更似乎不太可能。” 在第二抽象是从参考文献[28-28 ],对“替代假设”即β淀粉样蛋白是保护性的,而不是有害于阿尔茨海默氏症,即,它是一个“与神经元损伤保护性反应:”所述第二抽象从参考取[28],对“替代假设”即β淀粉样蛋白是保护性的,而不是有害于阿尔茨海默氏症,即,它是一个“与神经元损伤保护性反应:”所述第二抽象从参考取[28],对“替代假设”即β淀粉样蛋白是保护性的,而不是有害于阿尔茨海默氏症,即,它是一个“与神经元损伤保护性反应:”

抽象,“淀粉样蛋白-β在阿尔茨海默病:空相对于备用假说:”

“近20年来,研究人员在研究阿尔茨海默病的主要焦点一直集中在β淀粉样肽,使得淀粉样蛋白级联假说已成为‘零假设’。的确,β-淀粉样蛋白是由疾病目前的定义在病理生理学专性的球员,是有毒的在体外的神经元,而且,也许是最引人注目的,是增加了所有关于疾病的人类遗传影响的,因此,针对β淀粉样肽是相当大的基础和治疗关注的焦点,然而,调查日益声乐组都到达一个“替代假说”指出,β-淀粉样蛋白,而肯定参与了疾病,是不是一个引发事件,而是继发于其他致病事件。此外,也许是最违背目前的想法,替代假说认为,β淀粉样蛋白的作用并不像死亡的先兆,而是神经元损伤的保护性反应。以确定哪个假设涉及最好阿尔茨海默病需要疾病发病机理的更广阔的视野和在本文中讨论的“。

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